摘自原文Fig1，左圖為行為學(xué)實(shí)驗(yàn)的設(shè)置，右圖顯示小鼠隨著訓(xùn)練任務(wù)進(jìn)行而展現(xiàn)的學(xué)習(xí)情況，可以看出正確率（綠）隨著訓(xùn)練的進(jìn)行不斷提高，規(guī)則反轉(zhuǎn)后正確率瞬間降低，隨著繼續(xù)學(xué)習(xí)又提高到高水平。錯(cuò)誤率（紅，未考慮遺漏掉正確信號(hào)的情況）則相反。

研究人員發(fā)現(xiàn)，用化學(xué)遺傳學(xué)方法抑制S1（S1處理來(lái)自胡須的觸覺信息）的神經(jīng)元后，小鼠將不能習(xí)得最初的任務(wù)。而抑制外側(cè)OFC的神經(jīng)元，則會(huì)阻礙小鼠習(xí)得反轉(zhuǎn)后的新規(guī)則（rule switch）。不過(guò)抑制外側(cè)OFC并不影響小鼠學(xué)會(huì)最初的任務(wù)，也不影響小鼠將別的刺激（第三種砂紙）與獎(jiǎng)勵(lì)聯(lián)系起來(lái)。

摘自原文Fig1，用病毒注射法向小鼠OFC或S1注射含有抑制型通道hM4Di的病毒，通過(guò)每天注射CNO抑制特定腦區(qū)的神經(jīng)元活動(dòng)。左圖顯示，抑制S1后小鼠無(wú)法習(xí)得最初的任務(wù)。中圖顯示，規(guī)則反轉(zhuǎn)后抑制外側(cè)OFC，小鼠無(wú)法習(xí)得反轉(zhuǎn)后的新規(guī)則。右圖顯示，抑制外側(cè)OFC并不影響小鼠最初的學(xué)習(xí)，以及對(duì)新刺激的學(xué)習(xí)。

研究人員接下來(lái)用在體雙光子鈣成像觀察記錄了表達(dá)有GCaMP6f的小鼠皮層2/3層神經(jīng)元的鈣信號(hào)。下圖左側(cè)顯示了外側(cè)OFC單個(gè)神經(jīng)元的活動(dòng)情況，左上為成功得到獎(jiǎng)勵(lì)的情況，左下為正確判斷沒有獎(jiǎng)勵(lì)的情況?？梢钥闯鲈撋窠?jīng)元的活動(dòng)主要集中在獎(jiǎng)勵(lì)給予階段（R，reward），小鼠在學(xué)會(huì)任務(wù)后（LE），神經(jīng)元的活動(dòng)有一定上升。而規(guī)則反轉(zhuǎn)后，當(dāng)小鼠獲得意料外的獎(jiǎng)勵(lì)時(shí)（RN，原規(guī)則下無(wú)法得到獎(jiǎng)勵(lì)，但小鼠在新規(guī)則下獲得了獎(jiǎng)勵(lì)），神經(jīng)元活動(dòng)顯著上升，而當(dāng)小鼠學(xué)會(huì)新規(guī)則后（RE）神經(jīng)元活動(dòng)降低。外側(cè)OFC神經(jīng)元的整體活動(dòng)也與此一致，即展現(xiàn)出了規(guī)則反轉(zhuǎn)后神經(jīng)元活動(dòng)的顯著上升。

對(duì)S1神經(jīng)元的觀測(cè)則展現(xiàn)了不同的特點(diǎn)。想對(duì)于外側(cè)OFC的神經(jīng)元，S1神經(jīng)元的活動(dòng)更多位于刺激階段（S，stimulus），且面對(duì)有獎(jiǎng)賞刺激和無(wú)獎(jiǎng)賞刺激均有反應(yīng)。從S1神經(jīng)元的整體活動(dòng)來(lái)看，無(wú)論是初始學(xué)習(xí)還是規(guī)則反轉(zhuǎn)后的學(xué)習(xí)，在小鼠學(xué)會(huì)任務(wù)后（LE和RE），S1神經(jīng)元在面對(duì)有獎(jiǎng)賞刺激時(shí)的活動(dòng)都顯著更高（在學(xué)會(huì)任務(wù)之前則是無(wú)差異的）。

上述結(jié)果提示，外側(cè)OFC的神經(jīng)元對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)結(jié)果有著較強(qiáng)的響應(yīng)，而S1的神經(jīng)元?jiǎng)t更多的響應(yīng)感受到的刺激，并且會(huì)隨著小鼠的學(xué)習(xí)，對(duì)導(dǎo)向獎(jiǎng)勵(lì)的刺激表現(xiàn)出更強(qiáng)的響應(yīng)。研究人員接下來(lái)利用記錄到的整個(gè)訓(xùn)練周期中神經(jīng)元的活動(dòng)情況，比較每個(gè)神經(jīng)元在規(guī)則反轉(zhuǎn)前后面對(duì)不同刺激（正確判斷情況下的有獎(jiǎng)勵(lì)刺激-hit和無(wú)獎(jiǎng)勵(lì)刺激-CR）的響應(yīng)程度，計(jì)算了每個(gè)神經(jīng)元的不同情況下的選擇系數(shù)（selectivity index，細(xì)節(jié)見Methods，大致就是神經(jīng)元活動(dòng)在面對(duì)有無(wú)獎(jiǎng)勵(lì)的刺激下的差異程度）。通過(guò)比較不同學(xué)習(xí)階段小鼠神經(jīng)元的選擇系數(shù)，可以判斷神經(jīng)元究竟是對(duì)獎(jiǎng)勵(lì)結(jié)果還是刺激本身具有選擇性。研究人員發(fā)現(xiàn)外側(cè)OFC的神經(jīng)元始終表現(xiàn)出較高的結(jié)果選擇性（即始終有高的選擇系數(shù)，神經(jīng)元響應(yīng)有獎(jiǎng)勵(lì)的刺激）；S1的神經(jīng)元有很大一部分一開始表現(xiàn)出刺激選擇性（即規(guī)則反轉(zhuǎn)后，神經(jīng)元的選擇系數(shù)也反轉(zhuǎn)，響應(yīng)原規(guī)則下帶來(lái)獎(jiǎng)勵(lì)的刺激），當(dāng)小鼠學(xué)會(huì)反轉(zhuǎn)的規(guī)則后，S1神經(jīng)元又變得偏向于結(jié)果選擇。

小鼠決策行為的靈活性就體現(xiàn)在對(duì)反轉(zhuǎn)規(guī)則的重新學(xué)習(xí)上，重新學(xué)習(xí)過(guò)程也帶來(lái)了S1神經(jīng)元活性的重新映射（即選擇性改變）。通過(guò)向小鼠的S1注射表達(dá)熒光蛋白的逆行AAV病毒，研究人員驗(yàn)證了外側(cè)OFC到S1的神經(jīng)投射。用化學(xué)遺傳學(xué)方法抑制外側(cè)OFC的神經(jīng)元后，S1的神經(jīng)元的選擇性不再改變。下圖為小鼠不同神經(jīng)元在獎(jiǎng)勵(lì)給予階段活動(dòng)情況的選擇系數(shù)分布圖。作為對(duì)照的S1（中）神經(jīng)元的選擇系數(shù)有明顯的重新排布特征，即選擇系數(shù)由正到負(fù)（表示規(guī)則反轉(zhuǎn)后，神經(jīng)元依然對(duì)原規(guī)則下的獎(jiǎng)勵(lì)刺激起響應(yīng)），經(jīng)過(guò)重新學(xué)習(xí)后選擇系數(shù)又變回正（神經(jīng)元對(duì)新規(guī)則下的獎(jiǎng)勵(lì)刺激其響應(yīng)），而抑制OFC后的S1神經(jīng)元（下）則沒有此特點(diǎn)。

綜合來(lái)看，研究人員通過(guò)上述一系列實(shí)驗(yàn)和分析，表明了外側(cè)OFC對(duì)S1的指導(dǎo)在小鼠的靈活決策中發(fā)揮著重要作用。初次習(xí)得任務(wù)時(shí)，S1的部分神經(jīng)元表現(xiàn)出了對(duì)帶來(lái)獎(jiǎng)勵(lì)的刺激的選擇性，規(guī)則改變后，外側(cè)OFC神經(jīng)元對(duì)S1的投射傳達(dá)了指導(dǎo)信號(hào)，驅(qū)動(dòng)了S1神經(jīng)元對(duì)刺激的重新映射（remapping），使得小鼠可以靈活的改變其決策行為。

如果您也對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)感興趣，歡迎關(guān)注和推薦關(guān)注知乎帳號(hào)：腦苛學(xué) 和 \/信公眾hao：bioviewer，專注于動(dòng)物神經(jīng)科學(xué)與行為學(xué)的實(shí)驗(yàn)知識(shí)的方法傳播與分享交流，您可以推薦給您身邊的朋友、同學(xué)以及老師，我們會(huì)定期更新您需要的相關(guān)實(shí)驗(yàn)方法的視頻和文章，希望能對(duì)大家?guī)?lái)幫助！?

????